鼻咽癌靶向治疗临床应用

我国是鼻咽癌的高发区，近年来，针对中、晚期鼻咽癌患者的综合性个体化治疗已成为提高局部控制和生存率的重要手段。分子生物修饰治疗在鼻咽癌的治疗中具有重要的临床作用。它通过调节细胞生物学行为和宿主免疫反应发挥作用，包括细胞因子、单克隆抗体、免疫效应细胞、免疫刺激剂、基因药物和非细胞毒性小分子靶点药物。近年来，越来越多的分子靶向药物应用于鼻咽癌的联合放射治疗中，能够特异性地阻断肿瘤细胞生长中起关键作用的信号传导通路，在杀死肿瘤细胞的同时减少对正常细胞的影响，提高患者的放疗生存率和生活质量。表皮生长因子受体（EGFR）在95%~100%的头颈部肿瘤中过度表达，已成为头颈部肿瘤靶向治疗的重要靶点。EGFR单克隆抗体抑制剂西妥昔单抗已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准作为可与放化疗联合治疗头颈部肿瘤的初治患者药物。国内的ENCOREⅢ期临床试验结果显示，西妥昔单抗联合同步放化疗提高了鼻咽癌患者的局部控制率（有效率达到99%），而未增加毒副反应。我院已成功治愈数百例鼻咽癌患者，采用同步放化疗联合西妥昔单抗，其疗效显著。国内尼妥珠单抗联合放化疗的Ⅱ期临床试验结果表明，尼妥珠单抗联合放化疗可将鼻咽癌的3年生存率提高至84.29%。帕尼单抗的Ⅰ期临床试验也证实其与放化疗联合是安全可行的。作为小分子酪氨酸激酶抑制剂的吉非替尼和厄洛替尼也进行了Ⅱ期头颈部鳞癌的临床试验，初步显示具有抗肿瘤的活性。血管内皮生长因子抑制剂受体（VEGFR）贝伐单抗联合放化疗的鼻咽癌Ⅱ期试验结果显示局部控制率提高，疗效令人鼓舞。目前，西妥昔单抗已列入2009年版的头颈部肿瘤联合治疗的国家综合癌症网络（NCCN）指南，同时尼妥珠单抗也列入2009年NCCN中国版的晚期鼻咽癌联合治疗指南。随着分子生物学技术和肿瘤特异分子标记研究的发展，越来越多的分子靶向药物和免疫制剂已经开始应用于鼻咽癌的研究。未来，分子靶向联合放疗必将成为鼻咽癌治疗的有力武器。